淺析：影響農藥產（chǎn）品使用價值和壽命的因素

不論是新農藥開發，還是老產品的生產和商業（yè）化，費用都在逐年增加。同（tóng）時（shí），由於人們對農藥對人類健康和環境（jìng）安全的要求日漸（jiàn）提高，農藥產品被淘汰的（de）速度也在加快。因此，無論是開發新產品還是老產品的生產（chǎn）和銷售都應該（gāi）首先關注產品的預（yù）期使用價值和壽命。
影響一個產（chǎn）品是否（fǒu）能成（chéng）功使用或（huò）壽命（mìng）長短的因素非常多，本文僅從產品本身特性即技術層麵予以分析（xī）。非技術因素，尤其是政策因素或政治（zhì）或經濟（jì）因（yīn）素（sù）等非技術因素不在本文討論之列（liè）。
本文討論的影響因素貫穿化合物開發之初直至在田（tián）間應用以（yǐ）後各個環節。
1、原藥（化合物（wù））和製劑的理化性質
理化性質是農藥登記資料要求中（zhōng）產品化學資料的重要組成部分。農藥原藥（化合物）理化性質決定農（nóng）藥的很多特性，如可加工特性、持效性、毒性、環境行為和歸宿等。而（ér）這些特性顯然是影響農藥登記主管部門做出批準或拒絕一個農（nóng）藥產品登記（jì）所必須考慮的重要因素。如澳大利亞撤銷低分子量2,4-滴酯類除草劑的登記就是因為此類產品（揮（huī）發性強）容易產生漂移汙染或藥害。美國發生的（de）麥草畏漂移汙染造成非抗麥草（cǎo）畏大豆的藥害問題（tí）也與麥草畏本（běn）身（shēn）的易揮發性（蒸（zhēng）氣壓：1.67mPa，25℃）有密切關係（表1）。
在相同（tóng）產品登記申請中，原藥和製劑的理化（huà）性質分別是進行原（yuán）藥和製劑等同性認定的重要依（yī）據。製劑的理（lǐ）化性質隨製（zhì）劑類型不同所要求的理化項目也不同，製劑的某些重要理化性質也決定登記是否能夠獲得批準的主要（yào）因（yīn）素。
製劑理化性質包括製劑自身性質和（hé）與製劑類型（使用要（yào）求（qiú））相關的性（xìng）質（潤濕性、分散型（xíng）、乳液穩定性等）。與產品使用技術相關的（de）理化指標是否符合產品標準（國際或國內（nèi）標準）的要求是決定產品能否獲得（dé）登記的重要因素。不符合產（chǎn）品標準要求的產品被視為不合格產品，當然不能予以登記。製劑本身具有的一些理化性質也是影響登記的重要因素（sù）。如酸堿度（或pH）、爆炸性、氧化/還原性、固體製劑的可燃性、液（yè）體（tǐ）製劑的閃點等與產品安（ān）全性密切相關的性質也是確認產品是否符合登記要求的重要因素。
2、原藥和製劑中的雜質和相關雜質
雜質包括生產過程副（fù）產物、生產原料攜帶雜質、未反（fǎn）應原料（liào）、中間體（tǐ）、溶劑殘餘物、意外雜質（交叉汙染物）、原藥或製劑儲存過程中新產生的雜質等。
雜質的重要性表現在它們與原藥和製劑產品的毒性和安全性、原藥加工性能等有（yǒu）關，是原藥和製劑的（de）重（chóng）要質量指標。國（guó）際組織和國家管理機構要求原（yuán）藥和製劑的登記申請者（zhě）提供相關信息。
因此，相（xiàng）關雜質是指與產品的（de）有效成分相比毒害更大的雜質，包括公認的（de）毒害物質等，或（huò）者（zhě）對產品有不（bú）利影響的其他雜質如水分、物理雜質等。
中國《農藥（yào）登記資料要求》將相關（guān）雜（zá）質定義為，與農藥有效成分相比，農藥產品在生產或儲（chǔ）存過程中所含有、或產生的對人類（lèi）和環境具有（yǒu）明顯的毒（dú）害，或對適用作物產生藥害，或引起農（nóng）產品汙染，或影響（xiǎng）農（nóng）藥產品質量穩（wěn）定性，或引起其他不良影響的雜質（zhì）。
糧農（nóng）組織和世衛組織的農藥標準（zhǔn）聯席會議（JMPS）將農藥相關雜質（zhì）明確區分為如下3類：
（1）農藥生產和貯存過程（chéng）中的副產物（wù）：與有效成分相比，對（duì）健康或環境毒害更重，對被處（chù）理植物產生藥害，在可食作物上形成汙點，影響農藥的穩定（dìng）性，或造成任何其他不利影（yǐng）響。
（2）水：如果能夠對農（nóng）藥的穩定性（xìng）造成不利影響或（huò）影響生產符（fú）合標準的製劑時，也被作為（wéi）相關（guān）雜質對待（如水分對二嗪磷原藥降（jiàng）解（jiě）影響明顯）。
（3）原藥/母（mǔ）藥中的不溶（róng）物：如果導致加工的製劑堵塞濾網/噴嘴（zuǐ）或者導致濕篩試驗失敗，也被作為相關雜質，如原藥中的丙酮（tóng）不溶物、水不溶（róng）物或（huò）乙酸乙酯不溶物等。
如澳大利亞農藥獸藥（yào）管理局（APVMA）將常見公認的有害物質（如二噁英、亞硝基化合物等）列入清單作為相關雜質予（yǔ）以限量要求。就在2020年9月3日，APVMA又發布通知要求2,4-滴原藥登記持有人保證2,4-滴原（yuán）藥中二噁英及二噁英類似物的毒（性）當量不超（chāo）過以2,4-滴酸計的十億分之一，即1 g 2,4-滴酸中17種多氯代二苯並二噁英（PCDDs）和（hé）多氯代二苯並呋喃（PCDFs）的（de）總量不超過1ng。
農藥登記常要求原藥五批次全分析（xī）報告、雜質（相關雜質）的安全（quán）說明書（MSDS）、標樣、分析（xī）方法、毒理學數據（試驗數據和非-試驗數據）。這足以說（shuō）明相（xiàng）關（guān）雜質的重要性。
為了控製（zhì）雜質和相關（guān）雜質滿足相關標準要（yào）求，需要在原藥（yào）生產（chǎn）和製劑加工中選擇高（gāo）品質的原材料和好的生產工藝，避免（miǎn）或盡可能（néng）降低（dī）雜質的產生。例如，歐（ōu）盟控（kòng）製某些溶劑在原藥中的殘留，這就需要盡量不在生產中使用這些溶劑。也要避免使用一些已知高毒害的原材（cái）料。
3、加工助劑的選擇
歐盟於2019年出台不（bú）可接（jiē）受助劑的草案（àn）清單。歐盟確定不可接受助劑清單的標準如下：（1）其殘（cán）留可能對人（rén）或動物健康或對地下水和（hé）環境造成（chéng）危害；（2）其使用能對人或動物健康或對地下水和環（huán）境（jìng）造成危害。
美國環保署（EAP）對農藥產品中的（de）371個惰性組分進行風險評價並給出適當的降（jiàng）低風險措施。經過評價，EPA決定將72種惰性組（zǔ）分從允許使用的371種惰性組分中去除，因為請願者認為這些物質有（yǒu）害（EPA考慮到公眾評論後於2014年10月做出這一決（jué）定）。目前可以在EPA網站查詢（xún）剩餘的惰性組分名單，不在名單（dān）內的助劑不可以（yǐ）使用。
與美國類似，加（jiā）拿大（dà）也有允（yǔn）許使用助劑名單。其他國家如黎巴嫩緊跟美（měi）國助劑管理，不允許使用美國EPA禁用的助劑，印尼等國（guó）也紛紛禁限用（yòng）某些助劑。
4、選擇（zé）合適的農藥劑型
農藥（yào）化合物的理化性質（zhì）是決定其可（kě）加工劑型的主要因素，如農藥在水中（zhōng）和有機（jī）溶劑中的（de）溶解度（dù）、熔點、揮發性、純度（特殊雜質（zhì））等。農藥本身的作用方式也對劑型選擇有所要求，適合的製劑才能充（chōng）分發揮其效用。
不同農藥（yào）劑型的（de）優缺點（效（xiào）果（guǒ）、環（huán）保、使用）非常清晰。如果可能，盡量把農藥產（chǎn）品（pǐn）開（kāi）發為水基環保型製劑，這有利於延長產品壽命。乳油等汙染嚴重的劑（jì）型（xíng）已被我國限用。擬出口的（de）產品要注意選擇國際上流行的劑型和濃度（濃度表達方（fāng）式需特別留意），以便於申請國外的相同產品（pǐn）登記。目前出口登記中經常遇到含量（liàng）表示不同（如液體製劑的質量百分比和濃度百分（fèn）比）的相同有效（xiào）成分和劑型（xíng）的產品，因難與國（guó）外產品“完全（quán）相同”而（ér）遭遇（yù）障礙。要麽是對方國家不認可（國內登記的濃度表示不同於國外的“相同產品”），要麽是中國（guó）海關出口受阻（如出口聲明的濃度表示不同於登記的）。農業部近（jìn）出台（tái）的“專供農（nóng）藥出口登記”問題。
5、毒性（毒害（hài））及內分泌幹擾作用
農藥母體化（huà）合物以及代謝產物之急性毒性、亞慢性和慢性毒性對產品登記和產品壽命的影響至關重要（yào）。許多產品由此遭到禁限用：（1）多數國家禁用WHO I、II級急性（xìng）毒性（xìng）的農藥。（2）百草枯（kū）被35個國家禁用（包括巴西）。（3）毒（dú）死蜱因神經毒性屢遭責難（如在美國）。泰國本計劃從2020年6月1日起禁用毒死（sǐ）蜱和百草枯，但是泰國農民在2020年8月向政府請願（yuàn）要求允許繼續使用毒死蜱和百草枯（kū）（因為找不到同樣便宜的替代品）。（4）2,4-滴也因毒性被某些國家禁用。（5）草甘膦因致癌毒性（xìng）被多個國家和（hé）地區禁（jìn）用。（6）啶氧菌酯、氟（fú）蟲腈（jīng）因代謝（xiè）物毒性而遭歐盟禁用。（7）歐盟不批準具致癌、致基因突變或生殖毒性（“CMR”）的農（nóng）藥。（8）中國禁用和限用多種持久性（xìng）和高毒農藥品種。（9）農藥製劑使用中的健康風險評估至關重要(因具（jù）有健康風險，丙（bǐng）硫菌唑（zuò）在歐美和（hé）中國，草銨膦在法國，氯菊酯在加（jiā）拿大被禁用或限用（yòng）)。使用中的（de）健康風險評估也體現在中國新頒布的農（nóng）藥登記資料要求中。
因毒性被（bèi）列入PIC名單（dān）也是影響產品登記的重（chóng）要因素。列入PIC名單的化（huà）合物是已經被2個或2個以上的締約國禁用或嚴格限製（zhì）使用的農藥和工業化學品，禁限用的原因是對（duì）健康或（huò）環境有毒害，被締約國大會決定實行PIC程序。其中農藥包括具有嚴重毒害的製劑產品。新名單包括51種（zhǒng）化合物，其中35個是農藥（包括3個極危險的製劑），16個是工業化學品（表2）。2017年10月舉行的化學（xué）品評審委（wěi）員會（CRC）第十三屆會議（yì），決定將乙草胺推薦給締約方大會列入PIC名單（dān）。
近年來內（nèi）分泌幹擾（rǎo）物（wù）的管（guǎn）製被（bèi）歐美所重視。對內分泌幹擾物有以下定義：（1）WHO對內分泌幹擾物的定義：改變內分泌係統功（gōng）能並因（yīn）此對完整有（yǒu）機體或其（qí）後代，或（亞）群引起健康損害的外源物質或混合物。歐（ōu）盟采（cǎi）用WHO的定義，不批準內分泌幹擾物登記申請。根據WHO的定義（yì），歐盟（méng）確定26種農藥具有（yǒu）內（nèi）分泌幹擾作（zuò）用（但尚未後確定為內分泌幹擾（rǎo）物）：2,4-滴、8-羥基喹啉、啶酰菌胺、氯氰（qíng）菊酯、甜（tián）菜安、咪唑菌酮、氟蟲雙酰胺、異菌脲、環草啶、馬拉硫磷（lín）、代森錳鋅、代森錳、代森聯、腈菌唑、噁（wù）草酮、二甲戊靈、炔苯酰草胺、螺蟎酯、戊唑醇、吡喃草酮（tóng）、四氟醚唑（zuò）、甲（jiǎ）基硫菌（jun1）靈、福美雙、三甲苯草酮、氟胺磺隆、福美鋅。（2）美國EPA對（duì）內分泌幹擾物的定義：對維持體內平衡並調（diào）節生殖、發育、行為等過（guò）程的天然激素的合（hé）成、釋放（fàng）、轉運、代謝、結合、效應及消除具有（yǒu）幹擾作用的外源物質。
來源：中（zhōng）國農藥工業協會